फेनिलकेटोनुरिया एक बीमारी है जो फेनिलएलनिन के गैर-आत्मसात (या गैर-चयापचय) की विशेषता है।

फेनिलएलनिन एक आवश्यक अमीनो एसिड है जो थायरॉयड ग्रंथि को उत्तेजित करके तंत्रिका तंत्र में एक मौलिक भूमिका निभाता है। यह एक बौद्धिक उत्तेजक भी है। यह अमीनो एसिड शरीर द्वारा संश्लेषित नहीं होता है और इसलिए इसकी आपूर्ति की जानी चाहिए by खाना। दरअसल, फेनिलएलनिन पशु और वनस्पति मूल के प्रोटीन से भरपूर सभी खाद्य पदार्थों में से एक है: मांस, मछली, अंडा, सोया, दूध, पनीर, आदि।

यह एक दुर्लभ आनुवंशिक और वंशानुगत बीमारी है जो लड़कियों और लड़कों दोनों को प्रभावित करती है, बिना किसी विशेष प्राथमिकता के।

यदि शीघ्र उपचार के लिए रोग का शीघ्र पता नहीं लगाया जाता है, तो इस पदार्थ का संचय शरीर में और विशेष रूप से तंत्रिका तंत्र में हो सकता है। विकासशील मस्तिष्क में बहुत अधिक फेनिलएलनिन विषाक्त है।

शरीर में मौजूद अतिरिक्त फेनिलएलनिन गुर्दे प्रणाली द्वारा खाली कर दिया जाता है और इसलिए रोगी के मूत्र में फेनिलकेटोन के रूप में पाया जाता है। (2)

फ्रांस में, एक फेनिलएलनिन स्क्रीनिंग टेस्ट जन्म के समय व्यवस्थित होता है: गुथरी टेस्ट।

व्यापकता (एक निश्चित समय में आबादी में बीमारी वाले लोगों की संख्या), संबंधित देश पर निर्भर करती है और 1 / 25 और 000 / 1 के बीच भिन्न हो सकती है।

फ्रांस में, फेनिलकेटोनुरिया का प्रचलन 1 / 17 है। (000)

रोगी के शरीर में फेनिलएलनिन के स्तर को कम करने और मस्तिष्क क्षति को सीमित करने के लिए इस रोग का इलाज प्रोटीन में कम आहार के साथ किया जाता है।

रोग का प्रारंभिक उपचार आमतौर पर लक्षणों के विकास को रोकता है।

इसके अलावा, मस्तिष्क में इस अणु के संचय के लिए देर से उपचार के विशेष परिणाम होते हैं: (3)

- सीखने में समस्याएं;

- व्यवहार संबंधी विकार;

- मिर्गी संबंधी विकार;

- एक्जिमा।

जन्म के समय रक्त परीक्षण के बाद रोग के तीन रूपों का प्रदर्शन किया गया है: (2)

- विशिष्ट फेनिलकेटोनुरिया: फेनिलएलनिनमिया (रक्त में फेनिलएलनिन का स्तर) के साथ 20 मिलीग्राम / डीएल (या 1 μmol / l) से अधिक;

- एटिपिकल फेनिलकेटोनुरिया: 10 और 20 मिलीग्राम / डीएल (या 600-1 माइक्रोमोल / एल) के बीच के स्तर के साथ;

- स्थायी मध्यम हाइपरफेनिलएलेनिमिया (HMP) जहां फेनिलएलनिनमिया 10 mg / dl (या 600 μmol / l) से कम है। रोग का यह रूप गंभीर नहीं है और किसी भी वृद्धि से बचने के लिए केवल साधारण निगरानी की आवश्यकता है।

जन्म के समय व्यवस्थित जांच से अधिकांश मामलों में रोग के विशिष्ट लक्षणों की उपस्थिति को सीमित करना संभव हो जाता है।

रोग का उपचार प्रोटीन में कम आहार पर आधारित है और फेनिलएलनिनमिया की निगरानी से शरीर में और विशेष रूप से मस्तिष्क में फेनिलएलनिन के संचय को रोकने में मदद मिलती है। (2)

इस घटना में कि नवजात निदान नहीं किया जाता है, फेनिलकेटोनुरिया के लक्षण जन्म के तुरंत बाद दिखाई देते हैं और रोग के रूप के आधार पर कम या ज्यादा गंभीर हो सकते हैं।

इन लक्षणों की विशेषता है:

- बच्चे के मानसिक विकास में देरी;

- विकास में देरी;

- माइक्रोसेफली (खोपड़ी का असामान्य रूप से छोटा आकार);

- आक्षेप और झटके;

- एक्जिमा;

- उल्टी;

- व्यवहार संबंधी विकार (अति सक्रियता);

- मोटर विकार।

हाइपरफेनिलएलेनिनमिया के मामले में, फेनिलएलनिन को टाइरोसिन (सह-कारक बीएचए) में परिवर्तित करने के लिए एक सह-कारक जीन एन्कोडिंग में उत्परिवर्तन संभव है। टायरोसिन के उत्पादन में इन गड़बड़ी के कारण होता है:

- गोरी त्वचा;

- भूरे बाल।

फेनिलएलनिन एक विरासत में मिली आनुवंशिक बीमारी है। इसके परिणामस्वरूप ऑटोसोमल रिसेसिव इनहेरिटेंस होता है। संचरण की यह विधा एक ऑटोसोम (गैर-यौन गुणसूत्र) से संबंधित है और रोगग्रस्त फेनोटाइप को विकसित करने के लिए विषय को उत्परिवर्तित एलील की दो प्रतियों की आवश्यकता होती है। (4)

रोग की उत्पत्ति पीएएच जीन (12q22-q24.2) का उत्परिवर्तन है। हाइड्रोलिसिस (पानी द्वारा किसी पदार्थ का विनाश) की अनुमति देने वाले एंजाइम के लिए यह जीन कोड: फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़।

इसलिए उत्परिवर्तित जीन के परिणामस्वरूप फेनिलएलनिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की गतिविधि में कमी आती है और इसलिए भोजन से फेनिलएलनिन को शरीर द्वारा प्रभावी ढंग से संसाधित नहीं किया जाता है। इसलिए प्रभावित व्यक्ति के रक्त में इस अमीनो एसिड का स्तर बढ़ जाता है। शरीर में फेनिलएलनिन की इस मात्रा में वृद्धि के बाद, इसका भंडारण विभिन्न अंगों और / या ऊतकों में होगा, खासकर मस्तिष्क में। (4)

रोग के साथ संबंध में अन्य उत्परिवर्तन का प्रदर्शन किया गया है। ये बीएचए को कूटने वाले जीन के स्तर पर संशोधन हैं (फेनिलएलनिन को टाइरोसिन में बदलने के लिए सह-कारक) और विशेष रूप से हाइपरफेनिलएलेनिनमिया के रूप से संबंधित हैं। (1)

रोग से जुड़े जोखिम कारक अनुवांशिक हैं। वास्तव में, इस बीमारी का संचरण एक ऑटोसोमल रिसेसिव ट्रांसफर के माध्यम से होता है। या तो, कि जीन के लिए उत्परिवर्तित दो एलील की उपस्थिति व्यक्ति में रोग विकसित करने के लिए मौजूद होनी चाहिए।

इस अर्थ में, बीमार व्यक्ति के प्रत्येक माता-पिता के पास उत्परिवर्तित जीन की एक प्रति होनी चाहिए। क्योंकि यह एक पुनरावर्ती रूप है, उत्परिवर्तित जीन की केवल एक प्रति वाले माता-पिता रोग के लक्षण नहीं दिखाते हैं। फिर भी, उन्हें प्रत्येक के लिए ५०% तक की आवश्यकता होती है, प्रत्येक के लिए एक उत्परिवर्तित जीन को संतानों को प्रेषित किया जाता है। यदि बच्चे के पिता और माता प्रत्येक एक उत्परिवर्तित जीन संचारित करते हैं, तो विषय में दो उत्परिवर्तित एलील होंगे और फिर रोगग्रस्त फेनोटाइप विकसित करेंगे। (50)

फेनिलकेटोनुरिया का निदान मुख्य रूप से जन्म जांच कार्यक्रम के माध्यम से किया जाता है: व्यवस्थित नवजात जांच। यह गुथरी परीक्षण है।

 यह परीक्षण सकारात्मक माना जाता है यदि रक्त में फेनिलएलनिन का स्तर 3 मिलीग्राम / डीएल (या 180 μmol / l) से अधिक हो। अत्यधिक फेनिलएलनिनमिया के संदर्भ में, फेनिलकेटोनुरिया की उपस्थिति की पुष्टि करने या न करने के लिए एक विशेष केंद्र में दूसरा रक्त परीक्षण किया जाता है। यदि दूसरी खुराक के दौरान फेनिलएलनिन का स्तर अभी भी 3 मिलीग्राम / डीएल से अधिक है और किसी अन्य संभावित रूप से जिम्मेदार बीमारी की पहचान नहीं की गई है, तो निदान किया जाता है। (2)

इस रोग के निदान को BH4 की कमी से अलग किया जाना चाहिए। वास्तव में, उत्तरार्द्ध विशेष रूप से हाइपरफेनिलएलेनिमिया की विशेषता है और इसके लिए केवल साधारण निगरानी की आवश्यकता होती है। जबकि विषय में फेनिलकेटोनुरिया की उपस्थिति का पता लगाने के लिए विशेष उपचार और कम प्रोटीन आहार की आवश्यकता होती है। (1)

फेनिलकेटोनुरिया के लिए प्राथमिक उपचार इसलिए फेनिलएलनिन में कम आहार है, यानी आहार प्रोटीन सेवन में कमी। जैसे ही नवजात की जांच की जाती है, यह कम प्रोटीन वाला आहार लागू किया जाना चाहिए। यह जीवन भर पालन किया जाना चाहिए और विषय और रोग के रूप के आधार पर कमोबेश सख्त हो सकता है। (2)

फेनिलएलनिन में समाप्त इस आहार के अलावा, रोगी को सैप्रोप्टेरिन डाइहाइड्रोक्लोराइड निर्धारित किया जा सकता है ताकि उसका आहार कम सख्त हो, या यहां तक ​​कि उसका आहार सामान्य बना रहे। (2)

इसके अलावा, इस आहार के कारण इन सेवन में किसी भी असंतुलन को बहाल करने के लिए अमीनो एसिड (फेनिलएलनिन को छोड़कर), विटामिन और खनिजों से भरपूर खाद्य पूरक की सिफारिश की जा सकती है। (3)

फेनिलकेटोनुरिया वाले लोगों के लिए एस्पार्टेम (कई उत्पादों जैसे औद्योगिक पेय, भोजन की तैयारी, आदि में प्रयुक्त कृत्रिम स्वीटनर) के सेवन से बिल्कुल बचना चाहिए। वास्तव में, एक बार अवशोषित होने के बाद, एस्पार्टेम शरीर में फेनिलएलनिन में बदल जाता है। इस अर्थ में, शरीर में इस अणु के संचय का खतरा बढ़ जाता है और रोगी के लिए विषाक्त होने का खतरा होता है। कई दवाओं में एस्पार्टेम भी मौजूद होता है, कुछ दवाएं लेते समय रोगियों से विशेष ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

रोकथाम के संदर्भ में, चूंकि रोग का संचरण वंशानुगत होता है, रोग से प्रभावित परिवार आनुवंशिक सहायता और सलाह प्राप्त कर सकते हैं।

रोगी और रोग के रूप के आधार पर रोग का निदान परिवर्तनशील है।