एक ऑन्कोजीन एक सेलुलर जीन है जिसकी अभिव्यक्ति कैंसर के विकास को बढ़ावा देने की संभावना है। विभिन्न प्रकार के ऑन्कोजीन क्या हैं? वे किस तंत्र द्वारा सक्रिय होते हैं? स्पष्टीकरण।

एक ऑन्कोजीन (ग्रीक ओन्कोस, ट्यूमर और जीनोस, जन्म से) जिसे प्रोटो-ऑन्कोजीन (सी-ओएनसी) भी कहा जाता है, एक जीन है जिसकी अभिव्यक्ति एक सामान्य यूकेरियोटिक कोशिका पर एक कैंसरयुक्त फेनोटाइप प्रदान करने की संभावना है। दरअसल, ऑन्कोजीन प्रोटीन के संश्लेषण को नियंत्रित करते हैं जो कोशिका विभाजन (ऑनकोप्रोटीन कहा जाता है) को उत्तेजित करते हैं या क्रमादेशित कोशिका मृत्यु (या एपोप्टोसिस) को रोकते हैं। ऑन्कोजीन अनियंत्रित कोशिका प्रसार के लिए जिम्मेदार होते हैं जो कैंसर कोशिकाओं के विकास की ओर अग्रसर होते हैं।

ओंकोजीन को ६ वर्गों में विभाजित किया जाता है, जो उनके द्वारा सांकेतिक शब्दों में लिखे जाने वाले ओंकोप्रोटीन के अनुरूप होते हैं:

• वृद्धि कारक। उदाहरण: एफजीएफ परिवार (फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर) के प्रोटो-ऑन्कोजीन एन्कोडिंग प्रोटीन;
• ट्रांसमेम्ब्रेन ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर्स। उदाहरण: प्रोटो-ऑन्कोजीन एर्ब बी जो ईजीएफ (एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर) रिसेप्टर के लिए कोड करता है;
• जी-प्रोटीन या झिल्ली प्रोटीन जीटीपी को बांधते हैं। उदाहरण: रास परिवार के प्रोटो-ओंकोजीन;
• झिल्ली टायरोसिन प्रोटीन किनेसेस;
• झिल्ली प्रोटीन किनेसेस;
• परमाणु गतिविधि के साथ प्रोटीन।उदाहरण: प्रोटो-ओंकोजीन एआरबी ए, फॉसफोरस, जून et सी-MYC.

सेल नवीनीकरण द्वारा सुनिश्चित किया जाता है कोशिका चक्र. उत्तरार्द्ध को घटनाओं के एक समूह द्वारा परिभाषित किया जाता है जो एक मातृ कोशिका से दो बेटी कोशिकाओं को उत्पन्न करता है। हम किसी बारे में बात कर रहे हैं कोशिका विभाजन या "माइटोसिस"।

कोशिका चक्र को विनियमित किया जाना चाहिए। वास्तव में, यदि कोशिका विभाजन पर्याप्त नहीं है, तो जीव बेहतर ढंग से कार्य नहीं करता है; इसके विपरीत, यदि कोशिका विभाजन प्रचुर मात्रा में होता है, तो कोशिकाएं अनियंत्रित रूप से बढ़ती हैं, जो कैंसर कोशिकाओं की उपस्थिति को बढ़ावा देती हैं।

कोशिका चक्र के नियमन की गारंटी दो श्रेणियों में वर्गीकृत जीन द्वारा दी जाती है:

• एंटी-ऑन्कोजेन्स जो सेल चक्र को धीमा करके सेल प्रसार को रोकते हैं;
• प्रोटो-ऑन्कोजेन्स (सी-ओएनसी) या ऑन्कोजीन जो सेल चक्र को सक्रिय करके सेल प्रसार को बढ़ावा देते हैं।

यदि हम कोशिका चक्र की तुलना कार से करते हैं, तो एंटी-ऑन्कोजेन्स ब्रेक होंगे और प्रोटो-ऑन्कोजीन बाद वाले के त्वरक होंगे।

दिखावट ट्यूमर का परिणाम एंटी-ऑन्कोजेन्स को निष्क्रिय करने वाले उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप हो सकता है या इसके विपरीत प्रोटो-ऑन्कोजीन (या ऑन्कोजीन) को सक्रिय करने वाले उत्परिवर्तन से हो सकता है।

एंटी-ओन्कोजीन के कार्य का नुकसान उन्हें अपनी सेल प्रसार निरोधात्मक गतिविधि को पूरा करने से रोकता है। एंटी-ऑन्कोजेन्स का निषेध अनियंत्रित कोशिका विभाजन के लिए खुला द्वार है जो घातक कोशिकाओं की उपस्थिति का कारण बन सकता है।

हालांकि, एंटी-ओन्कोजीन सेलुलर जीन होते हैं, यानी वे गुणसूत्रों की जोड़ी पर डुप्लिकेट में मौजूद होते हैं जो उन्हें कोशिका के नाभिक में ले जाते हैं। इस प्रकार, जब एंटी-ओन्कोजीन की एक प्रति कार्यशील नहीं होती है, तो दूसरी एक ब्रेक के रूप में कार्य करना संभव बनाती है ताकि विषय कोशिका प्रसार और ट्यूमर के जोखिम से सुरक्षित रहे। यह मामला है, उदाहरण के लिए, BRCA1 जीन का, जिसका निरोधात्मक उत्परिवर्तन स्तन कैंसर को उजागर करता है। लेकिन अगर इस जीन की दूसरी प्रति काम कर रही है, तो रोगी सुरक्षित रहता है, हालांकि दोषपूर्ण पहली प्रति के कारण वह पूर्वनिर्धारित होता है। इस तरह की प्रवृत्ति के हिस्से के रूप में, कभी-कभी निवारक डबल मास्टेक्टॉमी पर विचार किया जाता है।

इसके विपरीत, प्रोटो-ऑन्कोजेन्स को प्रभावित करने वाला सक्रिय उत्परिवर्तन कोशिका प्रसार पर उनके उत्तेजक प्रभाव को बढ़ाता है। यह अराजक कोशिका प्रसार कैंसर के विकास की भविष्यवाणी करता है।

एंटी-ऑन्कोजेन्स की तरह, प्रो-ऑन्कोजीन सेलुलर जीन होते हैं, जो उन्हें ले जाने वाले गुणसूत्रों की जोड़ी पर डुप्लिकेट में मौजूद होते हैं। हालांकि, एंटी-ऑनकॉन्गेंस के विपरीत, एक एकल उत्परिवर्तित प्रो-ऑन्कोजीन की उपस्थिति आशंकित प्रभाव (इस मामले में, सेल प्रसार) उत्पन्न करने के लिए पर्याप्त है। इसलिए इस उत्परिवर्तन को ले जाने वाले रोगी को कैंसर होने का खतरा होता है।

ऑन्कोजीन में उत्परिवर्तन सहज, वंशानुगत या यहां तक ​​कि उत्परिवर्तजन (रसायन, यूवी किरणें, आदि) के कारण भी हो सकते हैं।

ऑन्कोजीन या प्रो-ऑन्कोजीन (सी-ओएनसी) के सक्रिय उत्परिवर्तन के मूल में कई तंत्र हैं:

• वायरल एकीकरण: एक नियामक जीन के स्तर पर डीएनए वायरस का सम्मिलन। यह उदाहरण के लिए मानव पेपिलोमावायरस (एचपीवी) का मामला है, जो यौन संचारित होता है;
• एक प्रोटीन को कूटने वाले जीन के अनुक्रम में बिंदु उत्परिवर्तन;
• विलोपन: डीएनए के एक बड़े या छोटे टुकड़े का नुकसान, आनुवंशिक उत्परिवर्तन का कारण बनता है;
• संरचनात्मक पुनर्व्यवस्था: गुणसूत्र परिवर्तन (स्थानांतरण, उलटा) एक गैर-कार्यात्मक प्रोटीन को कूटने वाले हाइब्रिड जीन के निर्माण के लिए अग्रणी;
• प्रवर्धन: कोशिका में जीन की प्रतियों की संख्या का असामान्य गुणन। यह प्रवर्धन आम तौर पर एक जीन की अभिव्यक्ति के स्तर में वृद्धि की ओर जाता है;
• एक आरएनए की अभिव्यक्ति का विनियमन: जीन को उनके सामान्य आणविक वातावरण से काट दिया जाता है और अन्य अनुक्रमों के अनुचित नियंत्रण में रखा जाता है जिससे उनकी अभिव्यक्ति में संशोधन होता है।

वृद्धि कारकों या उनके रिसेप्टर्स को एन्कोडिंग करने वाले जीन:

• पीडीजीएफ: ग्लियोमा (मस्तिष्क का कैंसर) से जुड़े प्लेटलेट वृद्धि कारक को एन्कोड करता है;
  Erb-B: एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर को एनकोड करता है। ग्लियोब्लास्टोमा (मस्तिष्क का कैंसर) और स्तन कैंसर से संबद्ध;
• Erb-B2 को HER-2 या neu भी कहा जाता है: ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर को एनकोड करता है। स्तन, लार ग्रंथि और डिम्बग्रंथि के कैंसर से संबद्ध;
• आरईटी: ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर को एनकोड करता है। थायराइड कैंसर से जुड़ा हुआ है।

उत्तेजना पथ में साइटोप्लाज्मिक रिले को एन्कोडिंग करने वाले जीन:

• की-रस: फेफड़े, डिम्बग्रंथि, बृहदान्त्र और अग्नाशय के कैंसर से जुड़ा;
• एन-रास: ल्यूकेमिया से जुड़ा।

जीन एन्कोडिंग ट्रांसक्रिप्शन कारक जो विकास को बढ़ावा देने वाले जीन को सक्रिय करते हैं:

• सी-माइसी: ल्यूकेमिया और स्तन, पेट और फेफड़ों के कैंसर से जुड़ा;
• एन-माइसी: न्यूरोब्लास्टोमा (तंत्रिका कोशिकाओं का एक कैंसर) और ग्लियोब्लास्टोमा से जुड़ा;
• एल-माइसी: फेफड़ों के कैंसर से जुड़ा हुआ है।

अन्य अणुओं को कूटने वाले जीन:

• एचसीएल-2: एक प्रोटीन को एनकोड करता है जो सामान्य रूप से कोशिका आत्महत्या को रोकता है। बी लिम्फोसाइटों के लिम्फोमा के साथ संबद्ध;
• बेल-1: इसे PRAD1 भी कहा जाता है। साइक्लिन DXNUMX, एक सेल साइकल क्लॉक एक्टिवेटर को एनकोड करता है। स्तन, सिर और गर्दन के कैंसर से जुड़े;
• MDM2: ट्यूमर सप्रेसर जीन द्वारा उत्पादित प्रोटीन के एक प्रतिपक्षी को एनकोड करता है।
• P53: सार्कोमा (संयोजी ऊतक कैंसर) और अन्य कैंसर से जुड़ा हुआ है।

ऑन्कोजेनिक वायरस ऐसे वायरस होते हैं जो उस कोशिका को बनाने की क्षमता रखते हैं जो वे कैंसर को संक्रमित करते हैं। 15% कैंसर में एक वायरल एटियलजि है और ये वायरल कैंसर प्रति वर्ष लगभग 1.5 मिलियन नए मामलों और दुनिया भर में प्रति वर्ष 900 मौतों का कारण हैं।

संबद्ध वायरल कैंसर एक सार्वजनिक स्वास्थ्य समस्या है:

• पैपिलोमावायरस लगभग 90% सर्वाइकल कैंसर से जुड़ा है;
• सभी हेपेटोकार्सिनोमा का 75% हेपेटाइटिस बी और सी वायरस से जुड़ा हुआ है।

ऑन्कोजेनिक वायरस की पांच श्रेणियां हैं, चाहे वे आरएनए वायरस हों या डीएनए वायरस।

आरएनए वायरस

• रेट्रोविरिडे (HTVL-1) आपको टी ल्यूकेमिया के खतरे में डालता है;
• Flaviviridae (हेपेटाइटिस सी वायरस) हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के लिए जोखिम में है।

डीएनए वायरस

• Papovaviridae (पैपिलोमावायरस 16 और 18) गर्भाशय ग्रीवा के कैंसर को उजागर करता है;
• Herpesviridae (Esptein Barr वायरस) B लिम्फोमा और कार्सिनोमा को उजागर करता है;
• हर्पीसविरिडे (मानव हर्पीसवायरस 8) कपोसी रोग और लिम्फोमा के संपर्क में आता है;
• Hepadnaviridae (हेपेटाइटिस बी वायरस) हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के लिए अतिसंवेदनशील है।